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便秘是一个常见病和多发病,其发病率呈不断上升的趋势,严重影响了大众的健康和生活质量。在2016南方消化疾病及消化内镜国际论坛上,解放军南京总医院普通外科主任李宁教授详细介绍了早期便秘的肠道微生态治疗及其发展前景。
便秘早期干预
肠道微生态治疗是首选
李宁教授及其团队在总结传统便秘外科治疗的缺陷与不足后,创建了“金陵术”,其治疗效果与文献中报道一致,也得到了国际上的认可。李宁教授称,目前已经有1800多名顽固性便秘患者接受了“金陵术”,在全球的便秘手术中占到最多。即便如此,我国60岁以上女性便秘的发病率仍有23%,男性为17%,总发病率为10%。面对如此高的发病率,“金陵术”仍不足以解决当前中国人的便秘问题。
在中国,除了饮食习惯和精神、心理的原因之外,引起便秘的另一个重要因素就是滥用泻剂。“像大黄、番泻叶等刺激性泻剂是通过刺激结肠黏膜感觉神经末梢、增强肠动力来促进排便的,长期使用就会导致平滑肌萎缩,也可能产生结肠黑变病,”李宁教授说道,“便秘需要遵循阶梯式的治疗,严重的情况需要手术,而在早期生活方式和膳食改变的治疗中,肠道微生态治疗应该是首选。”
探究肠动力障碍
肠道微生物作用不容小觑
引起肠动力障碍的原因除了神经细胞的结构、功能异常外,这些年来学界更多的把目光聚焦在肠道微生物上,越来越多的研究证实肠道微生物与肠道代谢、功能的改变都有密切的关系。
2015年,Science的一项研究表明,通过细菌可以改变人源化鼠对抗肿瘤药的敏感性,它预示着将来有可能通过寻找特定细菌,移植入肿瘤患者肠道内,从而增加化疗敏感性;克利夫兰医学中心首次筛选出能抑制肠道菌代谢产物的化合物,提出了通过肠道菌群来治疗心脏病的新策略;已经有研究证实细菌所介导的5-羟色胺可以改善抑郁症状,2015年10月,Nature又一次提出了肠道和大脑的关系。
“人体是由不同细胞组织构成的,但仅仅是人体肠道中细菌的数量就是人细胞总量的10倍。从某种意义上说,我们更像是个细菌,而不是人。我们与肠道菌群之间并非朋友关系,可以说我们已经‘嫁给’了它们,与它们共同承担疾病。”李宁教授如此评价在人体肠道内生活的3500多种细菌。
肠道活性微生物受关注
“不干不净,吃了没病”,这要得益于人体内强大的胃酸。但由于抗生素、生活习惯、饮食卫生等诸多影响,使肠道菌群很容易发生紊乱,特别是目前制酸剂和抗生素的滥用使这一现象越来越常见。当胃酸pH值大于4时,很多细菌得以进入人体,打乱肠道菌群的平衡;而抗生素所导致的肠道炎症更为严重,伪膜性肠炎就是最常见的与抗生素有关的急性结肠炎症。
科学家预测,再过10-20年,人类或将没有抗生素可用。在“后抗菌药时代”的研究中,肠道活性微生物的研究越来越受重视。李宁主任介绍,肠道菌群紊乱的治疗目前以改善组织灌流、合理使用抗微生物药物、选择性消化道去污、早期给予肠道营养和肠道微生态的综合治疗为主。
肠道微生态治疗
粪菌移植呈现商品化趋势
在解放军南京总医院普通外科成立的肠道微生态治疗中心,除了有常规的治疗方式之外,还通过肠内营养、益生菌和益生元、粪菌移植的手段来增强肠道功能、调整肠道微生态。
人体每天至少需要摄入30g以上的膳食纤维,其中木质素和不可溶的纤维素无法为人体利用,而在能利用的可溶性膳食纤维中80%的成分是果胶(益生元)。“在肠道细菌的作用下,益生元可以分解成短链脂肪酸,为结肠黏膜提供能量,从而预防结肠疾病。我们也将益生菌和益生元混合制成合生元,它能调节肠道神经肌肉活性,促进肠蠕动。”
粪菌移植并不是一个陌生的概念,早在公元300余年,《肘后备急方》中就有“黄龙汤”一说。李宁教授认为,微创外科是一个理念,腹腔镜手术是其中一个重要的手术,利用它可以做肝脏、胆囊、子宫的手术,“同样,微生态治疗也是一个理念,粪菌移植是其中一个技术,可以用来治疗便秘、伪膜性肠炎、溃疡性结肠炎等。”粪菌移植的适应症非常广泛,其中最引人注目的是艰难梭状芽胞杆菌感染。艰难梭状芽胞杆菌通过芽孢释放毒素,引起肠炎和腹泻,由于其分离和培养非常困难,使近年来该病的发病率逐年上升。而不管是实验还是临床应用,粪菌移植都显示出了极好的疗效,甚至能使艰难梭状芽胞杆菌感染的手术率降低三分之二。
目前,粪菌移植已经呈现出商品化的趋势。2013年,美国OpenBiome公司成立了首家“粪菌移植银行”,已经为全美185家医院提供了2000份粪菌治疗,现在公司则越来越多的使用标准供体,并对其给予一定奖励。
2014年12月至2016年5月,肠道微生态治疗中心共实施了416例粪菌移植,其中治疗了276例便秘患者,患者每周的平均排便次数从1.4次提高到了4.2次,临床治愈率为40.2%,临床改善率达到了60.5%。目前,中心已经有一系列粪菌移植的产品研究和开发出来。“对于未来粪菌移植的研究方向,我希望能通过受体、供体的基因检测配对来实现个体化的精准粪菌移植。”李宁教授说道。
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